[테라젠바이오-테라노트] 나이가 들수록 T세포는 어떻게 변할까?🧐

안녕하세요, 테라노트 입니다! 노화와 관련한 T세포 면역 및 대사 변화를 소개해드리겠습니다.

2025. 3. 14.

안녕하세요 😊 테라노트 입니다.📖

이번 논문에서는 노화가 T세포 면역 및 대사에 미치는 영향을 알아보며, 특히 노화된 T세포의 대사적 변화가 면역 기능 저하 및 암 면역 치료 반응에 미치는 영향에 대해 소개해드리겠습니다.

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<논문제목 : Age-associated remodeling of T cell immunity and metabolism>

▲ 그림 1. 젊은(Young) naive T세포 활성화와 노화(Aged)된 naive T세포 활성화에서의 대사적 차이 비교

그림1은 젊은(Young) naive T세포 활성화와 노화(Aged)된 naive T세포 활성화에서의 대사적 차이를 비교한 그림입니다. 이 중 오른쪽 빨간색 부분인 노화된 navie T세포 활성화 부분의 특징만을 정리하자면 아래와 같습니다.

감소된 해당과정(glycolysis) 및 미토콘드리아 대사
a) TCR 신호전달 감소 (Decreased TCR signaling)
- 노화로 인해 TCR 신호전달이 감소하여 면역 반응이 저하됨
b) 대사기능장애 (Metabolic dysfunction)
- ATP 생성 저하
- 뉴클레오타이드 합성 감소
- 미토콘드리아 생성 감소
c) 염증 및 대사 유전자 발현 감소
- myc, tfam, ppargc1a, shmt2, sirt1 등 대사 유전자 발현 감소
- 전사인자 활성 감소

노화된 T세포는 에너지를 충분히 생산하지 못하고, TCR 신호전달이 감소하여 면역 반응이 저하됩니다. 특히, 미토콘드리아 기능이 저하되고 미토파지가 증가하는 점이 노화된 T세포의 특징적인 변화로 나타납니다.

▲ 그림 2. 노화가 T세포 면역 및 면역관문억제제(ICB) 반응에 미치는 영향

그림 2는 노화된(aged) 숙주와 젊은(young) 숙주에서의 1차 림프 조직(primary lymphoid tissue), 2차 림프 조직(secondary lymphoid tissue), 종양 조직(tumor tissue) 내 면역 환경 변화를 보여줍니다.

1. 1차 림프 조직(Primary lymphoid tissue) - 골수와 흉선 에서의 노화 변화

: 노화 그룹에서는 지방세포(Adipocytes)가 Thymic involution이 발생시켜, T세포 분화 및 발달을 저하시킴

: 골수조혈(Myelopoiesis)이 증가됨에 따라, 면역 억제성 세포(MDSCs Myeloid-derived suppressor cells), M2 대식세포(Macrophage 2)도 증가하여 T세포 기능 및 분화를 억제함

2. 2차 림프 조직(Secondary lymphoid tissue) - 림프절 및 항원제시세포(APC)에서의 변화

: 노화로 인해 T세포의 피로도(Exhausted T cell)가 높아져, PD-1/PD-L1 경로가 더욱 활성화되어 면역 관문억제제(ICB)의 효과가 감소할 가능성이 있음

3. 종양 조직 (Tumor tissue) - 암 조직 내 면역 환경과 면역관문억제제(ICB) 반응성 변화

: 종양미세환경(TME)에서는 면역 억제 세포들과 조절 T세포(Treg)가 증가하여 항종양 T세포 반응(Anti-tumor T cell response)이 감소하고, 이로 인해 면역관문억제제(ICB)에 대한 치료 효과가 저하될 가능성이 있음

노화가 진행되면서 T세포 생성 및 활성화가 감소하고, 면역 억제 세포(myeloid suppressive cells, Treg cells)가 증가하여 암 조직 내 면역 반응이 저하됩니다. 이는 면역관문억제제(ICB) 치료 효과를 감소시키는 요인이 될 수 있습니다. 따라서, 저자는 노화된 암 환자에서 면역 억제 환경을 조절하는 전략이 필요할 수 있다고 말합니다.