연구방법) 연구 참여자의 말초혈액 단핵세포(PBMC)를 동결 보존 후 해동하여, 특정 세포 표면 마커에 중금속 동위원소로 표지된 항체로 염색하고 시간대별로 분석했습니다. 후성유전학적 나이의 변화는 기준선과 비교해 평가되었으며, 통계 분석에는 t 검정이 사용되었습니다. 독립적인 가설 검정으로 인해 다중 비교에 대한 보정은 하지 않았습니다. 아래는 대표 figure 중 일부를 발췌해 소개해드립니다. 

: 치료 후 0~12개월 사이에 단핵구의 비율이 약 35% 감소하여(p<0.04, p<0.007), 18개월 시점에서도 여전히 감소된 상태가 유지됩니다. 단핵구는 노화 및 만성 염증과 관련이 있어 비율이 낮을수록 면역 상태가 회복됨을 의미합니다. 

: 치료 후 0~12개월 사이에 CD38+ 단핵구의 비율이 유의미하게 감소했고, 치료 종료 후에도 그 효과가 지속되는 것을 확인할 수 있습니다. (p<0.00009, p<0.006, p=0.012) (a),(b) 를 통해 염증 및 면역 노화가 감소하는 것을 확인할 수 있습니다. 

: 치료 후 PD-1 양성 CD8 T 세포의 비율이 유의미하게 감소(p=0.0002)하여 면역 노화가 개선되는 것을 확인할 수 있습니다. 치료 종료 이후 일부 반등(12~18개월) 이 나타났으나, 치료 이전보다 여전히 낮은 상태를 유지합니다. 

PD-1 발현 CD8 T 세포는 T 세포의 노화 및 면역기능 저하를 나타내는 대표적 지표이며, 그래프를 통해 면역 노화가 실제로 역전되었음을 알 수 있습니다. 

: 치료 후 시간이 경과함에 따라 Naive CD4 T 세포의 비율이 점차 증가했고, (p<0.02, p<0.04). 치료 종류 이후에는 다시 Naive CD4 T 세포의 비율이 감소하는 것을 확인할 수 있습니다. 이는 치료를 할 당시에 흉선 기능이 회복되고 Naive CD4 T 세포가 생성되어 면역기능이 회복되고 있음을 나타냅니다. 

전체 그래프 결과는 치료 프로토콜(rhGH, DHEA, 메트포르민 병용)이 사람의 면역계에 강력한 영향을 미쳐 면역 세포 구성을 건강하고 젊은 상태로 되돌리고, 면역 노화 지표를 역전시키는 효과가 있음을 보여줍니다.

: 치료 초기(0개월)부터 9개월까지는 후성유전학적 나이 변화가 비교적 적으나, 9개월에서 12개월 사이에 매우 급격한 후성유전학적 나이의 감소(약 2~2.5년)가 나타납니다. (p=0.00012) 치료 종료 후 6개월(18개월) 시점에서도 수치가 유지되는 것을 확인할 수 있습니다.

(b) 네 가지 후성유전학적 노화 지표 평균값의 변화 (Horvath, Hannum, PhenoAge, GrimAge)

• x축: 임상시험 시작 후 경과한 시간(개월)
• y축: 후성유전학적 나이(epigenetic age, EA)와 실제 나이(chronological age, A)의 차이 (EA - A의 변화)

이 결과는 치료 프로토콜이 일반적인 후성유전학적 노화 지표를 통해 평가했을 때 종합적인 생물학적 노화 역전 효과를 제공한다는 강력한 근거가 됩니다.

결과적으로, 이 연구는 흉선 재생을 목표로 한 치료를 통해 후생유전학적 나이를 평균 1.5년 감소시키는 등 노화 역전 효과를 확인했습니다. 치료를 받지 않은 경우와 비교하면 약 2.5년의 차이가 있었고, 9~12개월 사이에는 연간 6.5년 감소라는 가속화된 효과가 나타났습니다. GrimAge 예측기 또한 연대기적 나이보다 2년 젊게 측정되었으며, 이 효과는 치료 종료 후 6개월간 지속되었습니다. 이는 후생유전학적 나이 감소를 통해 인간 수명의 예측 연장을 입증한 최초의 보고서로 알려져 있습니다.

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